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“正确使用抗生素,预防细菌耐药”医生是关键(二)


  发表日期:2011年12月29日8:45    来源:感染科    作者:鲍中英    本页责编:王占荣,原驰

 

抗菌药物的耐药问题是全球性问题。临床医生不仅要控制感染,还有责任防止耐药菌的产生。制定抗菌药物选择及用药方案,除了根据药物的药代动力学(PK)/药效学(PD)参数外,还应综合考虑细菌发生耐药突变的机制。

美国学者Zhao等首先提出了:细菌耐药防突变浓度(MPC)和突变选择窗(MSW)理论,为优化抗菌药物治疗方案和限制耐药突变菌株选择性增殖提供了新思路。

MPCMSW与细菌耐药的关联

细菌之所以出现耐药,是因为抗菌药物存在MICMPC之间的,如果要避免细菌耐药,就必须关闭MSWMSW越小,抗菌药物处在该窗口的时间越短,细菌耐药可能性越小。

关闭MSW可以通过以下方式获得:

²  提高给药剂量:始终保持抗菌药浓度在MPC之上,这样既可以杀灭所有细菌,又能克服耐药菌的出现。但涉及药物安全性问题,临床用药无法保证无限提高用药剂量,因此,该法难以在临床上推广。

²  临床尽量选用MSW窄的抗菌药:氟喹诺酮类药物由于其结构差异,不同药物MPCMSW具有显著差别,用药后药物浓度处于MSW的时间依次为:左氧氟沙星 > 加替沙星 > 吉米沙星 > 莫西沙星。莫西沙星、加替沙星对细菌耐药的选择显著低于左氧氟沙星,因此,应优先选择这些药物治疗呼吸道感染可以有效预防耐药。

²  最简便有效的方法是:通过联合用药关闭MSW,两种药物联合细菌必须通过一步变异同时获得对两个药物的耐药,很难发生自发耐药变异。

药效动力学导向的防耐药的抗生素合理使用

时间依赖性抗生素

包括:青霉素或头孢菌素(头孢三嗪半衰期较长可24小时一次给药)类、氨曲南、大环内酯类、克林霉素、碳青霉烯类、链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素(从链阳霉素到阿奇霉素片有较长的抗生素后效应)和氟胞嘧啶。

药效动力学决定了此类药物以小剂量分次给药,最好为持续静脉给药,使药物浓度高于MICMPC以上的时间延长,可以最大限度地提高疗效,减少总量,并防止耐药。

浓度依赖性抗生素

包括:氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B和新一代大环内酯类抗生素酮内酯。

药效动力学决定了此类药物以较大剂量、较小给药次数是最佳的给药方法。以氨基糖苷类抗生素为例,以往认为,该类药物的肾毒性和耳毒性均与峰浓度有关,因此,往往采用一日两次,甚至一日三次的给药方法。目前,认为氨基糖苷类的杀菌作用与峰浓度正相关而毒性与谷浓度有关,因此,采用一次给药,既能增加峰浓度,又能降低谷浓度,既可提高疗效,又能减少毒性。

值得注意的是,一日一次的给药方法并不适合所有的喹诺酮类抗生素,因该类药物一次给药剂量

过大,容易产生中枢系统副作用,还是适当分次给药或联合药代动力学匹配的其它抗生素。

总之,抗生素的合理使用不仅包括有效地控制感染,还应注意防止耐药菌株繁殖,临床医生是否能正确选择抗生素种类及最合理的使用方法,是提高抗生素杀菌能力,并保证较少耐药菌发生的关键所在。

 
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