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绝经前与绝经后病人如何选择辅助内分泌治疗


  发表日期:2010年7月16日9:44    来源:乳腺中心    作者:李艳萍    本页责编:王占荣,原驰

雌激素或孕激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者,无论年龄、淋巴结状况、HER-2状况或是否应用了辅助化疗,都应当考虑辅助内分泌治疗。只有那些淋巴结阴性,直径≤0.5cm或直径在0.6-1.0cm,但具有较好预后因素的患者例外,因为这些患者预后很好,从内分泌中的获益非常有限。HER-2过表达是内分泌治疗相对抵抗的标志。

他莫昔芬是作用最肯定的内分泌治疗药物,可用于治疗绝经前和绝经后的乳腺癌患者。辅助他莫昔芬治疗可以使年复发率降低39%,年死亡率下降31%。他莫昔芬应当续贯化疗后进行。国际多中心随机对照研究,ATAC证明5年阿纳曲唑比5年三苯氧胺疗效更好,BIG 1-98证明5年来曲唑比5年三苯氧胺疗效更好,MA-17证明5年三苯氧胺后再用5年来曲唑的疗效进一步提高。而IES-031研究证明在2-3年三苯氧胺治疗后,序贯使用依西美坦比继续使用三苯氧胺能显著提高疗效,改善患者预后。绝经后辅助内分

泌治疗的不同阶段开始使用新一代的芳香化酶抑制剂,都能取得较好疗效,这些研究都对5年三苯氧胺的治疗地位提出挑战。

绝经前乳腺癌的内分泌治疗

对于绝经前的乳腺癌患者,首选抗雌激素类药物他莫昔芬,口服2-3年后,根据患者FSH和雌二醇水平,决定进一步的治疗策略。激素水平达绝经后患者,首选口服第三代芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、来曲唑、伊西美坦)至5年,或选择继续服用他莫昔芬至5年后,序贯第三代芳香化酶抑制剂5年。激素水平属绝经期前患者,选择继续口服他莫昔芬至5年。如FSH和雌二醇水平达绝经期水平患者,再序贯第三代芳香化酶抑制剂5年。如激素水平仍属绝经前患者,不推荐进一步的内分泌治疗。对于低复发风险、年轻、并且有生育要求的绝经期前乳腺癌患者,可采用药物性卵巢去势(戈舍瑞林)联合第三代芳香化酶抑制剂口服5年的治疗方案。对于高复发风险的绝经期前乳腺癌患者,建议卵巢切除去势后应用第三代芳香化酶抑制剂口服5年的治疗方案。

绝经后乳腺癌的内分泌治疗

判断是否绝经是选择乳腺癌内分泌治疗药物的基石。绝经一般是指月经永久性终止,也用于描述乳腺癌治疗过程中卵巢合成雌激素持续性减少。关于绝经明确定义为:双侧卵巢切除术后;年龄≥60岁;年龄<60岁,停经≥12个月,没有接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或抑制卵巢功能治疗,且FSH及雌二醇水平在绝经后的范围内;年龄<60岁,正在服用他莫昔芬或托瑞米芬,FSH及雌二醇水平应在绝经后范围内。正在接受LH-RH激动剂或拮抗剂治疗的患者无法判定是否绝经;正在接受辅助化疗的绝经前妇女,停经不能作为判断绝经的依据;因为尽管患者在化疗后会停止排卵或出现停经,但卵巢功能仍可能正常或有恢复可能。对于化疗引起停经的妇女,如果考虑以芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗,这需要进行卵巢切除或连续多次检测FSH/或雌二醇水平,以确保患者处于绝经后状态。

多个临床试验的结果证实,对绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者应用第三代芳香化酶抑制剂,无论作为初始辅助治疗、序贯治疗、或后续强化治疗,与单独应用他莫昔芬相比,可以降低复发风险,包括同侧复发、对侧乳腺癌和远处转移风险。单独应用他莫昔芬5年,仅限于不接受芳香化酶抑制剂或对芳香化酶抑制剂有禁忌者。对于绝经后乳腺癌患者,辅助内分泌治疗首选第三代芳香化酶抑制剂口服5年;也可以选用口服他莫昔芬2-3年后,序贯第三代芳香化酶抑制剂至5年,或口服他莫昔芬5年,序贯第三代芳香化酶抑制剂5年的治疗方案。对存在芳香化酶抑制剂禁忌症或不能接受芳香化酶抑制剂,或不能耐受芳香化酶抑制剂的患者,可口服他莫昔芬5年。

疾病进展时内分泌治疗

许多绝经前及绝经后的激素反应性乳腺癌患者,当疾病进展时可从序贯内分泌治疗中获益。绝经前妇女治疗,包括:LHRH激动剂、外科或放射性卵巢切除、孕酮类药物、雄激素(氟甲睾酮)和大量雌激素(乙炔基雌二醇)。绝经后患者内分泌治疗,包括:选择性非甾体芳香化酶抑制剂(阿那曲唑和来曲唑)、甾体芳香化酶抑制剂(依西美坦)、氟维司群、孕酮类药物、雄激素和大量雌激素。

 

 
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