阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年人常见的神经系统退行性疾病,可以造成患者记忆、认知等功能减退或丧失,影响患者生活能力,给患者家庭和社会带来沉重的负担。迄今为止,病因尚不完全清楚,一系列药物治疗对延缓痴呆进展起到了一定的作用。
胆碱酯酶抑制剂
病变早期,AD患者记忆损害与乙酰胆碱递质减少呈正相关。胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶活性,减少乙酰胆碱分解,从而增加乙酰胆碱活性。临床常用的此类药物包括:多哌奈齐(安理申)、卡巴拉汀(艾斯能)、加兰他敏、他克林以及石杉碱甲(哈伯因)。乙酰胆碱酯酶抑制剂可改善轻中度认知障碍,此类药物只可减缓AD进展,而不能逆转疾病过程。
N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂
有兴奋作用的谷氨酸不断激活中枢神经系统N-甲基-2D-门冬氨酸(NMDA)受体,被认为与阿尔茨海默病的临床表现有关。美金刚是一个中等亲和力、非竞争性的NMDA受体拮抗剂,可与NMDA 受体拮抗剂优先结合,患者可很好的耐受。该药已被美国FDA批准用于中重度AD的治疗。
非甾体类抗炎药
在AD发病过程中,有多种炎性因子参与病理过程,至少部分AD表现型与大脑的慢性炎症有关。回顾性流行病学研究揭示,非甾体类抗炎药(NSAIDs)对AD有一定的保护作用,长期应用非甾体抗炎药物可延缓AD的发病,并可减轻AD的症状。临床常用药物如布洛芬、吲哚美辛(消炎痛)。
抗氧化剂
氧化应激在AD的发病机制中是非常重要的,大脑中富含可氧化的脂质,需要抗氧化剂的保护。维生素E在数量上是大脑最主要的亲脂抗氧化剂,而AD患者脑脊液中的维生素E的浓度通常是降低的,该结果提示补充维生素E可有效地阻止脑脊液脂蛋白和大脑脂质的氧化,减缓AD的发展。其它抗氧化剂还有褪黑素、维生素C及微量元素硒等。
他汀类降脂药
AD与血脂相关性研究提示:高脂血症是AD发病危险因素之一。他汀类药物可显著降低AD发生的危险性,该类药物可预防或延缓AD的发生,且长期治疗较为安全。他汀类药物对AD的治疗作用亦可能与改善微循环和血管内皮等间接作用关联。
钙离子拮抗剂
钙离子阻滞剂可以抑制钙调蛋白酶,阻止大量钙离子内流,减轻血管的张力,预防血管痉挛,增加脑血流量,改善缺血缺氧,保持组织的活力,达到改善记忆和认知功能的目的。常用药有尼莫地平、氟桂利嗪、桂利嗪等。
雌激素
流行病学资料显示,服用雌激素的老年妇女发生AD的几率较低。试验资料显示,雌激素刺激包括增加乙酰胆碱、激活神经生长因子、增加脑血流,可能有神经保护作用。雌激素替代治疗对较年轻的绝经后妇女,可以降低AD早期发病的风险。
抗β淀粉样蛋白(Aβ)治疗
目前,认为Aβ在脑组织中的沉积可能是AD发生、发展的中心环节。凡能减少Aβ产生,加快其清除或阻止其聚集,或对抗Aβ的毒性,抑制其所引起的免疫炎症反应和凋亡的方法,都是合理治疗AD的策略。α-分泌酶激动剂和β-分泌酶抑制剂能减少Aβ的生成,可能对治疗AD有效。Aβ免疫治疗是目前治疗AD最新的方法之一。它可以延缓或清除脑组织中Aβ聚集,包括主动免疫和被动免疫。虽然Aβ免疫治疗在大量动物实验中获得成功,但与人类的应用治疗还有许多问题有待解决。
中医药治疗
中药具有多层面、多途径作用的特点,可影响神经递质、抗氧化、抗神经毒素、调节免疫功能。对不同的AD患者进行论治有一定优势。党参、远志、枸杞、山萸肉、熟地等对AD均有一定疗效。
此外,神经干细胞治疗以及基因治疗等药物也相继进行实验研究,并应用于临床。
(荐稿:张海英) |